自体免疫疗法的优势有哪些
肿瘤治疗领域一直在寻求新的突破，传统的手术、放疗和化疗虽有一定疗效，但存在不少局限。为此，细胞免疫疗法崭露头角，为众多患者带来希望。
目录概览：
自体免疫疗法的优势
免疫疗法的理论基础
免疫疗法的种类探索
生物免疫疗法的潜在副作用
生物免疫疗法与细胞免疫疗法的差异
自体免疫疗法：一种以患者自身免疫系统为武器的疗法，其优势在于可以清除手术、放化疗后的残余癌细胞及微小病灶，预防复发和转移。它不仅能增强放化疗的敏感性，减少其毒副作用，还能迅速修复治疗造成的损伤。对于晚期肿瘤患者，自体免疫疗法能显著缩小瘤体，甚至实现长期带瘤生存。广州复大肿瘤医院联合免疫疗法（CIC）的成功经验表明，将CIC作为肿瘤综合治疗的重要部分，能明显延长患者生存期，降低复发率。
免疫疗法的理论：该疗法的基础在于人体免疫系统具有识别和攻击肿瘤细胞的能力。肿瘤-免疫循环的概念解释了肿瘤抗原如何启动免疫反应：从肿瘤组织释放抗原被树突细胞识别，到激活T细胞，启动效应T细胞反应，再到激活的效应T细胞到达肿瘤组织并杀死肿瘤细胞，这是一个理想化的循环过程。但实际上，由于种种原因，免疫系统可能无法有效识别肿瘤细胞。癌症免疫治疗的目标就是启动自维持的癌症免疫循环，克服各种障碍，有效识别并杀灭肿瘤细胞，而不损伤正常组织。
免疫疗法的种类：治疗性抗体是其中一种重要的免疫疗法。这些抗体是在实验室中设计合成的，能够精准摧毁癌症细胞。例如，抗体药物复合体（ADCs）是将抗体与细胞物或放射活性药物连接在一起的复合物。通过抗体引导，这些复合物能够精准连接到癌症细胞表面的靶向分子，然后释放药物杀灭肿瘤细胞。还有一些治疗性抗体能够诱导癌症细胞凋亡，或者通过免疫系统识别引起癌症细胞的死亡。
生物免疫疗法的副作用：虽然免疫疗法带来了希望，但仍然存在一些潜在的副作用。患者可能会出现免疫相关的不良反应，如炎症反应、自身免疫反应等。这些副作用通常在治疗后会逐渐减轻。
生物免疫疗法与细胞免疫疗法的区别：尽管两者都是利用免疫系统来攻击肿瘤细胞，但它们存在一些差异。细胞免疫疗法更侧重于利用患者自身的免疫细胞进行培养、扩增和活化，然后回输到患者体内，以加强或恢复其对肿瘤的免疫力。而生物免疫疗法则更广泛地利用生物制剂来调节免疫反应，包括使用治疗性抗体、免疫检查点抑制剂等。
在肿瘤治疗的道路上，细胞免疫疗法和生物免疫疗法等新型疗法为患者带来了更多的选择和希望。随着研究的深入，相信未来会有更多有效的免疫疗法问世，为肿瘤患者带来更好的治疗效果和生活质量。免疫检查点抑制剂：重塑抗癌战争的关键角色
癌症细胞由于携带大量的基因突变导致蛋白质表达异常，可能被免疫系统识别为入侵的外来抗原并触发免疫反应。这些癌症细胞足够狡猾，能引发特定的免疫耐受机制，让身体的免疫系统无法全力对抗它们。正是基于这一机制，免疫检查点抑制剂应运而生。这类药物能够阻断由癌症细胞发出的免疫抑制信号，帮助恢复免疫系统的攻击能力。目前FDA已经批准了三种这类药物：Ipilimumab（Yervoy）针对CTLA-4，Nivolumab（Opdivo）和pembrolizumab（Keytruda）针对PD-1。
CTLA-4和PD-1在免疫系统里扮演着重要的角色，它们就像是免疫系统的“哨卡”。CTLA-4位于淋巴结内，是情报传递过程中的一个重要关卡。树突细胞在此将捕获的癌症细胞情报交给T细胞，CTLA-4的作用就像是抑制情报传递的“甄别人员”。当CTLA-4与树突细胞表面的内源性配体结合时，会阻止T细胞的激活。Ipilimumab作为抗CTLA-4抗体，能够阻断这一过程，让T细胞正常激活。而PD-1则位于肿瘤组织内，是免疫系统和癌症细胞对抗的战场。抗PD-1或抗PD-L1的抗体能够阻止PD-1与PD-L1的结合，从而解除对T细胞的抑制，让其得以顺利杀死癌症细胞。
癌症疫苗：唤醒沉睡的免疫军队
治疗性癌症疫苗的设计初衷是激活免疫系统，使其识别并攻击癌症细胞。由于癌症细胞能创造出一个抑制免疫反应的微环境，因此疫苗需要克服这一难题。除了寻找高质量的抗原外，还需要使用合适的联合药物，使得这些抗原能够引导免疫系统攻击携带同样抗原的肿瘤细胞。尽管目前使用单一抗原或肿瘤细胞裂解物的尝试并未取得显著成功，但DC疫苗（树突细胞疫苗）提供了新的希望。全球唯一批准上市的治疗性疫苗Sipuleucel-T（Provenge）就是基于这一思路开发的。这种疫苗从患者体内提取树突细胞，负载上特定的癌症抗原后回输到患者体内，以延长患者的生存期。由于技术复杂且并未显示出明显的肿瘤缩小或疾病反应率提升，其应用并不广泛。
溶瘤病毒：老病毒的新使命
溶瘤病毒治疗并非新出现的治疗方法，其历史可追溯到上百年前。通过对病毒进行基因改造，人们终于让其有了新的用途。目前FDA批准上市的溶瘤病毒之一是Imlygic（Talimogene laherparepvec），这是一种经过基因改造的单纯疱疹病毒，主要用于皮肤及淋巴结黑色素瘤的治疗。在III期临床试验中，接受Imlygic治疗的患者中有部分人观察到黑色素瘤病灶的减小，并持续至少6个月。溶瘤病毒主要通过两种机制发挥作用：一是直接感染肿瘤细胞导致它们死亡；二是诱导全身性的抗肿瘤免疫反应。
细胞治疗：唤醒人体内的抗癌战士
探索生物免疫疗法的奥秘
在抗击肿瘤的过程中，我们的身体内部已经拥有了一支强大的队伍——TILs。这些战士已经具备识别肿瘤细胞的能力，在肿瘤微环境中，他们的数量与战斗力似乎还不足以彻底消灭肿瘤细胞，或者战胜那些免疫抑制信号。为了助他们一臂之力，研究者们采用了一种创新的策略——体外扩增并激活TILs，跨越障碍，助力消灭肿瘤。
另一种备受瞩目的治疗方法是CAR-T细胞疗法。它提取了患者血液中的T细胞，经过神奇的艺术加工，赋予了它们一种名为嵌合抗原受体（CAR）的蛋白。这些修饰后的T细胞受体，一旦与癌症细胞连接，即刻被激活，向肿瘤细胞发起猛烈攻击。
除了上述方法，还有一类免疫治疗通过调节免疫系统活性蛋白，如细胞因子和生长因子，来增强免疫系统的战斗力。白介素和干扰素等细胞因子，能够通过多种机制激活白细胞，从而增强免疫系统对癌症细胞的杀伤能力。
这些治疗方法并非完美无缺。当癌症进入晚期，或者出现复发、转移时，生物免疫疗法虽然能够缓解症状、延长生命，但它也会降低患者的免疫功能。因为这种方法在消灭癌细胞的也会误伤正常细胞。尽管存在副作用，但生物免疫疗法仍是目前治疗癌症的较佳选择。
接下来，让我们探讨生物免疫疗法与细胞免疫疗法的差异。生物疗法运用生物技术和生物制剂，对从患者体内采集的免疫细胞进行体外培养并扩增，然后回输到患者体内，激发和增强机体的免疫功能，从而达到治疗肿瘤的目的。而细胞免疫治疗则是采集人体自身的免疫细胞，经过培养使其数量增多、功能增强，然后回输到体内，以杀灭病原体、癌细胞等。这两种疗法在控制癌细胞扩散、提高生活质量、延长生命方面都有显著效果。
传统的手术、放疗和化疗等方法虽然在一定程度上能够治疗肿瘤，但其缺点也不容忽视。手术和放疗只能去除肉眼可见的肿瘤组织，无法对付微小的肿瘤细胞；而化疗的副作用较大，会杀灭正常细胞。相比之下，细胞免疫治疗针对如何预防恶性肿瘤的复发而来，通过培养具备特异性杀伤肿瘤能力的细胞，预防肿瘤的复发和转移。这种方法解决了患者放化疗后免疫力差、生活质量低的问题，并大大延缓了患者的生存时间。21世纪初的生命方舟计划使得细胞免疫治疗在治疗癌症上取得了显著的进步。
尽管生物免疫疗法和细胞免疫疗法在治疗过程中可能伴随一些副作用，但它们在抗击癌症领域展现出的潜力令人振奋。随着研究的深入和技术的进步，我们期待这些疗法能够为更多患者带来希望与生机。